Espironolactona
Espironolactona é praticamente insolúvel em água e solúvel em álcool. É menos estável em condições alcalinas com estabilidade máxima em pH 4,5.1 Formas líquidas orais preparadas extemporaneamente, como as descritas abaixo, são estáveis por ao menos 30 dias e usualmente têm pH final na faixa entre 3,5 e 6,5. Suspensões fabricadas comercialmente estão disponíveis em vários países.
A escolha da fórmula vai depender da disponibilidade dos componentes e a aceitação dos excipientes.
Fórmula E não foi formalmente estudada mas oferece um conveniente método alternativo de preparação. Esta fórmula é baseada em informações da literatura e estudos publicados.
Algumas suspensões de espironolactona tem sido observadas como sendo excessivamente espessas6 e deve-se tomar cuidado ao observar as características físicas.
Fórmula A2 |
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Espironolactona Solução 2,5mg/mL |
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| Espironolactona pó | 250 mg |
| Etanol 96% | 20 mL |
| Propilenoglicol | 10 mL |
| Glicerol | q.s.p. 100 mL |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Estabilidade | Quimicamente estável por 16 meses a 4°C e 2 meses a 19°C. |
| Armazenamento | A solução desse estudo foi armazenada em frasco de vidro ambar com tampa de rosca. |
Notas
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Fórmula B3 |
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Espironolactona Suspensão 25mg/mL |
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| Espironolactona comprimidos 25mg | 120 |
| *Veículo | q.s.p. 120 mL |
| *Escolher entre: mistura 1:1 de Ora-Sweet e Ora-Plus, mistura 1:1 de Ora-Sweet SF e Ora-Plus, ou Xarope de Cereja. |
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| Prazo de validade | 30 dias. |
| Estabilidade | Quimicamente estável por 60 dias. |
| Armazenamento | 5°C ou 25°C. Protegido da luz. |
| Agitar bem antes do uso | |
Nota
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Fórmula C4 |
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Espironolactona Suspensão 1mg/mL |
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| Espironolactona comprimidos 25mg | 10 |
| Carmelose 1,5% | 50 mL |
| Xarope | 100 mL |
| Água | q.s.p. 250 mL |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Estabilidade | Relatado como quimicamente estável por 3 meses |
| Armazenamento | À temperatura ambiente |
| Agitar bem antes do uso | |
Fórmula D5 |
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Espironolactona Solução 2mg/mL |
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| Espironolactona pó | 200 mg |
| *Parabenos | 0,1 % |
| Etanol | 10 mL |
| Xarope | q.s.p. 100 mL |
| Molhar o pó com etanol e então misturar cuidadosamente com xarope simples. * Benzoato de sódio 0,1% foi usado no estudo original mas este não age como conservante se o pH final for 6,2. Os parabenos são sugeridos como alternativa. |
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| Prazo de validade | 30 dias |
| Estabilidade | Relatado como quimicamente estável por 160 dias. |
| Armazenamento | À temperatura ambiente. Frascos de vidro âmbar foram usados no estudo. |
Fórmula E |
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Espironolactona Suspensão 1mg/mL |
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| Espironolactona comprimidos 25mg | 4 |
| Glicerol | 20 mL |
| Carmelose sódica | 1 g |
| Parabenos | 0,1 % |
| Água | q.s.p. 100 mL |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Armazenamento | Sob refrigeração. Protegido da luz. |
| Agitar bem antes do uso | |
Notas
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REFERÊNCIAS
- Pramar Y, Gupta VD. Preformulation studies of spironolactone: effect of pH, two buffer species, ionic strength, and temperature on stability. J Pharm Sci 1991; 90: 551-3.
- McKnight DL, Emmott, Sunderland VB, White S. Preliminary formulation and stability of a spironolactone oral solution for paediatric use. Aust J Hosp Pharm 1997; 27 (5): 390-394.
- Allen LV, Erickson MA. Stability of ketoconazole, metolazone, metronidazole, procainamide hydrochloride and spironolactone in extemporaneously compounded oral liquids. Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 2073-2078.
- Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of spironolactone in an extemporaneously prepared suspension at two temperatures. Ann Pharmacother 1993; 27: 1198-99.
- Gupta VD, Gibbs CW, Ghanekar AG. Stability of pediatric dose forms of ethacrynic acid, indomethacin, methyldopate hydrochloride, prednisone and spironolactone. Am J Hosp Pharm 1978; 35: 1382-85.
- Musgrove BS, Miwa LJ. Excessively thick extemporaneous spironolactone suspension [letter]. Am J Hosp Pharm 1989; 46 (3); 486.
