Captopril
Captopril é livremente solúvel em água, mas a solução aquosa tem forte sabor de enxofre e pode não ser palatável. Captopril é um tiol e sofre degradação oxidativa em solução aquosa. A velocidade de degradação é dependente do pH e da concentração de oxigênio. A estabilidade é diminuída em contato com ions metálicos. Antioxidantes como o ascorbato de sódio ou ácido ascórbico aumentam a estabilidade do captopril em água destilada. Máxima estabilidade ocorre em pH abaixo de 4.
Captopril líquido (Capoten®) é disponível comercialmente em alguns países e deve ser usado sempre que possível. Se captopril líquido não estiver disponível, os comprimidos podem ser dispersos na água. O fármaco é solúvel num volume que corresponde à dose a ser medida e entao misturado a um veículo flavorizado. Comprimidos de baixa dose ou frações de comprimidos medidos podem ser convenientemente guardados em seringas orais, onde a água será adicionada e retirada no momento da administração da dose.
Vários estudos1-6 têm sido conduzidos para determinar a estabilidade do captopril líquido oral. Lye et al1 have recomendado a seguinte fórmula:
Fórmula 1 |
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Captopril 1mg/mL |
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| Captopril comprimidos 25mg | 1 |
| Xarope simples BP | 25 mL |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Armazenamento | Sob refrigeração. Proteger da ação da luz. |
| Agitar bem antes do uso. | |
NOTAS
- Este estudo encontrou que a formulação líquida à base de comprimidos de captopril foi mais estável que aquele preparado diretamente a partir do pó de captopril. Ete achado está em contraste com estudo prévio.2,3
- Um estudo foi conduzido por Nahata et al4 usando três diferentes veículos (100mL de xarope ou 100mL de água ou 100mL de água e 500mg de ascorbato de sódio). A formulação com xarope foi a menos estável devido às bolhas de ar aprisionadas o que aumenta a taxa de oxidação. O veículo à base de água/ascorbato de sódio foi a mais estável (56 dias a 4°C) devido ao decréscimo da oxidação. A estabilidade contra microrganismos não pôde ser garantida além dos 56 dias.
Ácido ascórbico pode ser usada no lugar do ascorbato de sódio sem comprometer a estabilidade. Se o pó de ácido ascórbico não estiver disponível, usar comprimidos simples e não efervescente. - Outros estudos5,6 tem produzido resultados altamente variáveis dependendo da qualidade da água usada.
REFERÊNCIAS
- Lye M, Yow K, Lee L, Chan S, Chan E, Ho P. Effects of ingredients of stability of captopril in extemporaneously prepared oral liquids. Am J Health-Syst Pharm 1997; 57: 2483-2487.
- Premar Y, Das Gupta V, Bethea C. Stability of captopril in some aqueous systems.
J Clin Pharm Ther 1992; 17: 185-189. - Chan DS, Sato AK, Claybaugh JR. Degradation of captopril in solution compounded from tablets and standard powder. Am J Hosp Pharm 1994; 51: 2105-2107.
- Nahata MC, Morosco RS, Hipple TF. Stability of captopril in liquid containing ascorbic acid or sodium ascorbate. Am J Hosp Pharm 1994; 51: 95-6.
- Pereira CM, Tam YK, Stability of captopril in tap water. Am J Hosp Pharm 1992; 49: 612-615.
- Anaizi N, Swenson C. Instability of aqueous captopril solutions. Am J Hosp Pharm 1993; 50: 486-8.
