Diazepam
Diazepam possui solubilidade em água de apenas 0,05mg/ml; 41mg/ml em álcool 95% e 17mg/ml em propilenoglicol. Em solução aquosa o diazepam é raramente estável em pH entre 4 e 8, com um máximo de estabilidade em pH de 5.1,2 A estabilidade e solubilidade são aumentadas em mistura dos solventes água, etanol e propilenoglicol.
Newton et al3 relataram que o diazepam liquido oral preparado a partir de comprimidos em xarope base com 30% de propilenoglicol e 5% de etanol foi estável por ao menos 14 dias à temperatura ambiente e em frascos de vidro ambar. A quantidade de propilenoglicol na formulação pode ser inaceitável. No mesmo estudo, uma suspensão a 1mg/ml composta de comprimidos e xarope USP não conservado, foi relatada como quimicamente estável , mas a uniformidade da dose pode ser errática sendo uma preparação na forma de solução/suspensão de diazepam.
Strom4 estudou a estabilidade de uma preparação líquida de diazepam à base de comprimidos contendo 3,6% de álcool 95% e 5% de propilenoglicol em xarope base com 1% de carmelose e 2% de silicato de alumínio e magnésio. O pH foi ajustado para 4,2 com ácido clorídrico. A preparação foi estável durante 60 dias à temperatura ambiente e sob refrigeração.
Muitas marcas de comprimidos se dispersam rapidamente e esta opçãoo deve ser considerada antes de se preparar um líquido oral.
A seguinte formulação é baseada em estudo publicado e dados de estabilidade.
Fórmula |
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Diazepam líquido oral |
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| Diazepam comprimidos | q.s. |
| Etanol 95% | 5 mL |
| Metilcelulose | 1 g |
| Parabenos | 0,1% |
| Glicerol | 20 mL |
| Água | q.s.p. 100 mL |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Armazenamento | Sob refrigeração |
| Agitar bem antes do uso | |
NOTA
- Parte do diazepam estará em solução, mas isto não foi validado. Um agente suspensor foi incluído considerando a existência de droga em suspensão.
REFERÊNCIAS
- Dobrinska MR In: Connors KA, Amidon GL, Stella VJ. Chemical stability of Pharmaceuticals. New York: John Wiley, 1986: 412-20.
- Trissel LA. Stability of Compounded Formulations. Washington DC: American Pharmaceutical Association, 1996.
- Newton DW, Schulman SG, Becker CH. Limitations of compounding diazepam suspensions from tablets. Am J Hosp Pharm 1976; 33: 450-2.
- Strom JG, Agbai KU. Formulation and stability of diazepam suspension compounded from tablets. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 1489-91.
