Azatioprina
Azatioprina é uma base fraca com um pKa de 8,2. Azatioprina é praticamente insolúvel em água, mas dissolve em solução diluída de hidróxidos alcalinos. A injeção de azatioprina sódica USP e tem um pH de 9,8-11,0.
Azatioprina é estável em condições ácidas ou neutras, mas é hidrolizada a mercaptopurina em pH alcalino.1 Portanto, é mais apropriado fazer uma suspensão com um pH neutro do que uma solução em pH alcalino.
Uma suspensão preparada a partir da azatioprina comprimidos e uma base constituída de um terço de metilcelulose em solução a 9% (Cologel) e dois terços de um xarope de cereja, foi relatado como quimicamente estável por pelo menos 14 dias à temperature ambiente e sob refrigeração. 2
Azatioprina 50mg/ml preparada a partir de comprimidos num veículo constituído de Ora-Sweet e Ora-plus 1:1 ou Ora-Sweet SF e Ora-Plus 1:1 ou xarope de cereja é quimicamente estável durante 60 dias a 5°C ou 25°C, protegido da luz. O pH final dessas preparaçõesficou na faixa entre 3,5 e 4,3. Ensaios microbiológicos não foram realizados.
Sempre que possível a suspensão de azatioprina deve ser preparada Segundo as indicações dos estudos publicados,2,3 mas se os veículos suspensores commerciais não estiverem disponíveis, as seguintes sugestões estão embasadas em avaliações de literatura.
Fórmula |
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Azatioprina Suspensão 50mg/mL |
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| Azatioprina comprimidos | q.s. |
| *Metilcelulose 1% | 50 mL |
| Xarope | 20 mL |
| Parabenos | 0,1% |
| Água | q.s.p. 100 mL |
| *Use ou 50ml de uma solução de metilcelulose a 1% ou 0,5g do pó para 100ml. Se o produto final ficar muito viscoso, reduzir a quantidade de metilcelulose. Carmelose sódica é provavelmente menos adequada pela possibilidade de resultar em pH neutron ou alcalino. | |
| Se possível observar o pH e se necessário adicionar pequena quantidade de ácido cítrico (50-100mg) para resultar num pH final na faixa de 4 a 5. | |
| Prazo de validade | 30 dias sugeridos |
| Armazenamento | Sob refrigeração. Protegido da luz. |
| Agitar bem antes do uso | |
REFERÊNCIAS
- Van Scoik K. Azathioprine. In: Conners K.A., Amidon G.L., Stella V.J. Chemical Stability of Pharmaceuticals. New York: John Wiley 1986.
- Dressman JB, Poust RI. Stability of allopurinol and five antineoplastics in suspension. Am J Hosp Pharm 1983; 40: 616-8.
- Allen LV, Erickson MA. Stability of acetazolamide, allopurinol, azathioprine, clonazepam, and flucytosine in extemporaneously compounded oral liquids. Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 1944-9.
