Clorotiazida
Clorotiazida é muito ligeiramente solúvel em água, ligeiramente solúvel em álcool e solúvel em soluções de hidróxidos alcalinos. Clorotiazida é um ácido fraco com valores de pKa de 6,8 e 9,4. Em baixos valores de pH (0 a 3,5) a velocidade de degradação é extremamente baixa. Soluções básicas de Clorotiazida são muito menos estáveis1 podendo so
frer hidrólise durante o armazenamento ou aquecimento. Portanto, é mais apropriado formular na forma de suspensão ácida do que na forma de solução alcalina por razões de estabilidade.
A USP lista a suspensão de clorotiazida e sugere pH de 3,5 a 4,0 para máxima estabilidade.
Em alguns países uma suspensão está disponível comercialmente (Diuril® MSD) que contém etanol, ácido benzóico e parabenos, num pH entre 3,2 e 4,0.
Nenhum estudo de estabilidade sobre suspensões obtidas a partir dos comprimidos foi localizado. Várias formulações foram desenvolvidas por hospitais individualmente. Com algumas formulações ocorreram problemas consideráveis como a formação de cake e de uniformidade de dose.2 No Hospital Dunedin foi desenvolvida a seguinte composição.
Fórmula |
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Clorotiazida 50mg/mL suspensão |
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| Clorotiazida comprimidos 500mg | 10 |
| *Carmelose sódica | 2 g |
| Parabenos | 0,1 % |
| Glicerol | 10 mL |
| Ácido cítrico monohidratado | 500 mg |
| Água | q.s.p. 100 mL |
| *Alternativamente, usar base de metilcelulose 1%. | |
| Prazo de validade | 30 dias |
| Armazenamento | Sob refrigeração. Proteger da luz. |
| AGITAR BEM O FRASCO | Isto é extremamente importante e a significância deve ser explicada aos cuidadores. |
NOTA
- Para uma formulação sem conservantes:
Omitir os parabenos. Sugere-se um prazo de validade de 7 dias.
REFERÊNCIAS
- Longer M.A. In: Conners K.A., Amidon G.L., Stella V.J. Chemical Stability of Pharmaceuticals. New York: John Wiley, 1986: 345-50.
- Tucker I.G., Geddes J.A., Stewart P.J. Dose variations from an extemporaneously prepared chlorothiazide suspension. Aust J Hosp Pharm 1982; 12: 59-63.
