Clorambucil
Clorambucil é livremente solúvel em álcool e hidróxidos alcalinos diluídos. Clorambucil é praticamente insolúvel em água, mas na presença de água sofre hidrólise rapidamente. A velocidade de hidrólise é mais rápida em pH entre 4,5 e 10. Máxima estabilidade é obtida em pH menor que 2, e a velocidade de hidrólise pode ser reduzida pela adição de etanol ou propilenoglicol e sob refrigeração.1
Dressman et al2 investigaram a estabilidade de ums suspensão a 2mg/mL preparada a partir dos comprimidos triturados em base de metilcelulose em solução a 9% (Cologel), e dois terços de xarope, armazenada em frascos de vidro ambar. A decomposição à temperatura ambiente foi rápida, mas 90% da potência original é mantida durante 7 dias a 5°C. A amostragem foi pequena e isto junto com a instabilidade inerente das suspensões limita a aplicação prática dos resultados.
Preparação de suspensão de clorambucil deve ser evitada mas se for absolutamente necessário, a recomendação é que seja preparada de forma fresca a cada 24-48h. A dispersão dos comprimidos antes da administração da dose é provavelmente a opção preferida. Uma outra possibilidade pode ser a mistura dos comprimidos de clorambucil com uma mistura de etanol, água e propilenoglicol, que é mais estável do que a suspensão aquosa. Clorambucil deve ser armazenado em frascos bem fechados e protegidos da luz.
- Tobin M.B. Chlorambucil. In: Connors K.A., Amidon G.L., Stella V.J. Chemical Stability of Pharmaceuticals, 2nd Ed. New York John Wiley: 322-27.
- Dressman J.B., Poust R.I. Stability of allopurinol and of five antineoplastics in suspension. Am J Hosp Pharm 1983; 40: 616-18.
