Acetazolamida
Acetazolamida é um ácido fraco com um pKa de 7,2. Acetazolamida é muito ligeiramente solúvel em água, mas se dissolve em soluções de hidróxidos alcalinos. Acetazolamida sódica, a forma injetável, é livremente solúvel em água. A injeção tem pH entre 9 e 10 e é quimicamente estável entre 2°C e 8°C durante 7 dias após reconstituição. Porém, como a forma injetável não dispõe de conservante, a solução deve ser usada dentro de 24 horas após reconstituição.5
O pH ótimo para estabilidade é cerca de 4 a 5.1,2 Soluções alcalinas como a injeção são menos estáveis.
Acetazolamida ódica pode ser administrada por via oral e é um método conveniente quando se necessita de pequenas doses.
Fórmula A usa bases para suspensão disponíveis comercialmente. Fórmula B é uma alternativa sugerida se aqueles produtos não estiverem disponíveis, e é baseado em estudos publicados e informações sobre estabilidade.1,2,3,4
Fórmula A³ |
|
Acetazolamida 25mg/mL |
|
| Acetazolamida comprimidos 250 mg | 12 |
| * Veículo | q.s.p. 120 mL |
| *Alternativas: | |
| mistura 1:1 de Ora-Sweet e Ora-Plus, | |
| mistura 1:1 de Ora-Sweet SF e Ora-Plus, ou | |
| Xarope de Cereja. | |
| Prazo de validade: | 30 dias. |
| Estabilidade: | 60 dias. Potential para crescimento microbiano não foi estabelecido. |
| Armazenamento: | Sob refrigeração. |
| Agitar bem antes do uso. | |
Fórmula B |
|
Acetazolamida 25mg/mL |
|
| Acetazolamida comprimidos 250 mg | 10 |
| Metilcelulose 1% | 50 mL |
| Glicerol ou Xarope | 20 mL |
| Parabenos | 0,1 % |
| *Ácido cítrico | q.s. |
| Água | q.s.p. 100 mL |
| *Se possível observar o pH final. Se necessário, adicionar quantidade suficiente de ácido cítrico para que o pH final chegue a 5. | |
| Prazo de validade: | 30 dias |
| Armazenamento: | Sob refrigeração. Proteger da luz. |
| Agitar bem antes do uso. | |
Outras Formulações
Alexander et al4 estudaram suspensão de acetazolamida formulada com água, sorbitol, glicerol e xarope com carmelose e silicato de alumínio e magnésio como agentes suspensores. A preparação final teve o pH ajustado para 5. Esta preparação foi relatada como quimicamente estável durante ao menos 79 dias conservada em temperatura entre 5 e 22°C.
REFERÊNCIAS
- Parasrampuria J., Das Gupta V. Preformulation Studies of acetazolamide. Effect of pH, two buffer species, ionic strength and temperature of its stability. J Pharm Sci 1989; 78: 855-7.
- Parasrampuria J., Das Gupta V. Development of oral liquid dosage forms of acetazolamide. J Pharm Sci 1990; 79 (9): 835-6.
- Allen LV, Erickson MA. Stability of acetazolamide, allopurinol, azathioprine, clonazepam, and flucytosine in extemporaneously compounded oral liquids. Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 1944-9.
- Alexander K.S., Haribhakti R.P., Parker G.A. Stability of acetazolamide in suspension compounded from tablets. Am J Hosp Pharm1991; 48: 1241-4.
- Trissel, L.W. Handbook on Injectable Drugs, 11th. Ed., American Society of Health-system Pharmacists, 2001.
